У главного героя новой части культовой серии FPS Painkiller Resurrection, агента спецслужб Билла Шермана, возникла серьезная проблема — он погиб.
Принять смерть ему пришлось от изготовленной им же самим взрывчатки, с помощью которой Билл намеревался устранить одного влиятельного южноамериканского наркобарона. По несчастному стечению обстоятельств взрыв прогремел в переполненном пассажирском автобусе, и Шерман, сам того не желая, забрал с собой жизни многих невинных людей. После этого путь его души на развилке «Рай-Ад» был предрешен. Однако, находясь в чистилище, Билл попался на глаза Воинам Небес.
Они решили дать ему шанс искупить свой страшный грех и наделили его для этого нечеловеческими возможностями. Дали они ему и оружие... причудливое и безумное! Теперь бывший агент должен победить множество демонов ада, чтобы души людей, оказавшихся внутри злосчастного автобуса, были освобождены.